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    新冠患者复阳谜局 :有人不产生抗体,病毒或慢性携带
    日期:2020-03-13 来源:医药网 作者:医药网 【打印】

    这天下午,在连续两次新冠病毒核酸检测为阴性后,她从武汉客厅方舱医院出院 。回家后,吃完母亲煮的羊肉火锅、洗了个澡,还没来得及好好睡上一觉,电话响起——她出院前一天做的第三次核酸检测出结果了 ,阳性。

    于是 ,出院2个多小时后,她再度回到方舱医院 。

    截至3月10日10时 ,全国累计80924人确诊感染新冠肺炎,其中59982人治愈出院 。2月以来,国内多地出现患者出院后核酸检测复查呈阳性的现象(以下简称“复阳”)。

    在江苏徐州,两位患者出院后,小区居民以鲜花相迎,不料两天后,两人核酸复查为阳性,再度入院,小区也被封。在天津 ,一名患者出院16天后复查阳性,再次入院,两次核酸均转为阴性 ,3天后出院。在广东,14%的出院患者出现“复阳”——广东省疾控中心副主任宋铁2月25日在发布会上通报这一数据。

    武汉多家定点医院的医生告诉澎湃新闻,相当一部分“复阳”患者实则是核酸检测误差引起的“假阴性”,此外 ,患者体内病毒未完全清除,出院后免疫力下降,都可能导致“复阳”。

    亦有数位受访专家表示,有患者始终无法产生抗体,导致多次“复阳”。而“新冠”也不排除发展成慢性携带的可能 ,这样它的致病性也会变弱。

    3月初发布的第七版新冠肺炎诊疗方案增加了抗体检测,用于确诊和疑似病例排查。多位一线医生建议将其纳入出院标准,以减少“复阳”。也有受访医生提议 ,对出院标准中的肺部影像指标进行量化,进一步减少误判。

    “监测发现 ,复阳患者没有再发生传染别人的现象。”国家卫健委医政医管局监察专员郭燕红2月28日表示,对新冠病毒的致病机理、疾病全貌和病程特点 ,还有待加深认识 。

    “复阳”谜局

    徐嘉至今想不明白,病毒是怎么找上她的。

    感到不适是在1月22日。她先是乏力、咳嗽,之后开始发热,去武汉天佑医院做了CT,显示右下肺少许感染,医生开药后让她回家隔离。4天后复查,病情加重,变成了双肺感染,部分呈磨玻璃样改变。她开始到医院排队输液 、预约核酸检测。

    2月7日,因核酸检测阳性 ,她住进了武汉客厅方舱医院 。

    在方舱医院里,徐嘉眼见着病友们从病恹恹变得乐观 ,精神状态越来越好。有人追热门剧,有人跟着护士跳广场舞 ,大家相互鼓励、打气 ,让她觉得温暖。

    住院后 ,徐嘉做了两次核酸检测,都是阴性。2月16日做了第三次。当天,主治医师和她视频面诊,说她两次核酸阴性 、肺部炎症明显吸收,加上连续几天没有发烧,符合第五版诊疗方案中的出院标准。她又惊又喜 。

    2月17日,徐嘉和病友 、护士话别  ,还在朋友圈晒出一张和护士的合照,照片里,她笑容灿烂。

    没想到,出院2个多小时后 ,她被告知第三次核酸为阳性,要马上回医院 。护士见她回来了,说:“真不知道欢迎还是不欢迎你……”

    她一夜难眠。第二天做了第四次核酸检测,心里祈祷着上次阳性只是意外,但她很快失望了。而家人原本居家隔离,只差2天观察期满,因她这次短暂的出院,都被送到学校重新隔离14天。

    徐嘉自己也开始感觉不适,头晕乏力,高烧 ,几天后转到金银潭医院。好在输液后,病情得到控制。

    3月5日,徐嘉第二次出院。这次  ,她没有回家 ,而是被送到一所学校的隔离点观察——这是3月4日国家卫健委发布的《新冠肺炎诊疗方案(试行第七版)》中的增补要求 。

    2月19日发布的第六版诊疗方案首次提出 ,患者出院后建议进行14天“自我健康状况监测” ,出院第2周 、第4周到医院复诊 ,而第七版强化为14天“隔离管理和健康状况监测”。

    这一变化,源于国内多地出现的复阳现象。

    受访专家认为,所谓“复阳”人群中相当一部分是“假阴性”,患者体内病毒并未清除,只是出院前核酸检测未检出。

    中央赴湖北指导组专家组成员童朝晖也在接受央视采访时表示,复阳跟检测核酸不太稳定有关,有试剂盒的问题,也有采样的问题,全国复阳比例大概为0.1%,在可控范围之内 。

    此外 ,“复阳”也可能是体内检测出病毒片段或者死病毒,“这不代表患者尚未治愈或病情反复。”武汉同济医院感染科副主任郭威告诉澎湃新闻,目前已知的复阳患者很少有症状,“复发”是极少数 。

    武汉大学中南医院重症医学科主任彭志勇发现 ,复阳患者的共性之一是 ,出院时肺部好转 、基本正常,但免疫系统被病毒侵害后未完全恢复 ,淋巴细胞的数量、绝对值等比正常水平低20%-30%,导致病毒“又起来了”。

    该院影像科主任徐海波也认为,复阳与患者的免疫力相关。影像科副主任张笑春向澎湃新闻补充说,免疫力下降容易出现病情反复 ,体内病毒量再次增加,但复阳现象的病理机制还有待论证。

    溯源“假阴性”

    核酸检测一直被视为新冠肺炎确诊和出院的主要标准。采样方式包括咽拭子 、肛拭子 、痰和支气管肺泡灌洗液等  。最常用的是咽拭子 ,包括鼻咽拭子、口咽拭子。

    采口咽拭子是将棉签伸到患者咽喉深处提取分泌物 ,采集过程中,患者易出现咳嗽、呕吐反应,采集难度比较大 。

    采鼻咽拭子则需要深入鼻腔深处,受人为干扰比较小,能获得更足量的标本 ,但患者会不太舒适,甚至鼻腔出血。

    武汉大学人民医院检验科主任李艳介绍 ,新冠病毒主要位于肺、气管 、支气管等下呼吸道部位,而鼻咽和口咽在上呼吸道。发病早期上呼吸道有一些病毒 ,晚期比较少,鼻咽可能有病毒残留 ,但不一定能采到 。

    武汉同济医院感染科副主任郭威告诉澎湃新闻,根据临床观察,鼻咽拭子阳性率稍高于口咽拭子 ,因此他所在的医院倾向于采鼻咽拭子,但也会考虑患者的需求。

    多位临床医生介绍,患者病毒载量的多少、病毒分布位置 ,试剂盒质量、采样操作方法 、样本质量 、检测、技术人员水平等,都会影响核酸检测结果。

    中国医学科学院院长王辰院士2月5日接受央视采访时提到 ,核酸检测只有30%-50%的阳性率,有很多假阴性的新冠病人,临床症状严重,核酸检测却没检测出来 。

    44位连续两次核酸阴性的医护感染者中 ,26人第三次核酸转为阳性——这是武汉大学人民医院呼吸与危重症医学科医生张旃的研究发现 。张旃认为,这可能是试剂盒问题导致假阴性,或是病人在好转过程中 ,病毒载量下降,出现间断排毒的情况,可能造成间断期阴性、排毒时阳性的结果 。为此 ,她建议,连续三次核酸阴性才能出院 。

    武汉一家定点医院的神经内科医生王伟(化名)发现,只采一个部位的咽拭子 ,很容易出现假阴性。他遇到过一个病人,查了12次咽拭子 ,都是阴性 ,第13次查尿液 ,变成了阳性 。

    为提高诊断精度,第六版诊疗方案中 ,核酸检测增加了“痰、鼻咽拭子等”呼吸道标本,建议尽可能留取痰液。第七版诊疗方案中 ,强调做核酸检测,下呼吸道标本(痰或气道抽取物)更准确。

    王伟告诉澎湃新闻 ,他所在医院“前期口咽做的多,现在口咽 、尿液、痰液都要做”。

    据了解,一些医院还通过连续多次采样 ,采肛拭子(粪便),使用不同批次的试剂盒等方式  ,提高核酸检测准确性。

    张笑春解释 ,核酸检测需要病毒达到基本量才能测出来,相比上呼吸道,下呼吸道中的病毒含量更高 ,因此不管检测几次,从上呼吸道取样都可能出现假阴性。此外,有的患者上呼吸道的病毒量高,有的患者消化道的病毒量高,采样部位不同 ,核酸检测的结果也可能不同。

    郭威建议,在国家诊疗方案的基础上,各地应该依据自身医疗资源 、病患情况 ,灵活应对。一些复阳率高的地区,两次咽拭子之外,可以再增加肛拭子检测,三次为阴性才能出院。

    出院标准争议

    核酸检测外 ,肺部影像是另一项重要的出院指标 。此前的诊疗标准中要求 ,患者出院前 ,肺部炎症“明显吸收”——第六版和第七版调整为“急性渗出性病变明显改善” 。

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